엔허투, FDA서 HER2 양성 조기 유방암 ‘수술 전·후’ 적응증 동시 승인

아스트라제네카($AZN)와 다이이찌산쿄가 공동 개발한 항암제 ‘엔허투’가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 HER2 양성 조기 유방암의 수술 전·후 치료 적응증을 동시에 추가 승인받았다. 전이성 질환 중심이던 활용 범위가 조기 치료 단계로 넓어지면서, ‘완치 목적’ 치료 영역에서 입지가 한층 강화됐다는 평가가 나온다.

수술 전·후 모두 승인…조기 유방암 치료 범위 확대

이번 승인으로 엔허투는 수술 전 선행보조요법과 수술 후 보조요법 모두에 사용할 수 있게 됐다. 수술 전 단계에서는 HER2 양성 2기 또는 3기 유방암 성인 환자를 대상으로, 엔허투 투여 후 탁산·트라스투주맙·퍼투주맙(THP) 병용요법을 이어가는 방식이 허용됐다.

수술 후 단계에서는 선행보조요법으로 트라스투주맙과 탁산 기반 치료를 받은 뒤에도 ‘잔존 침습성 병변’이 남은 HER2 양성 유방암 환자에게 엔허투를 사용할 수 있도록 승인됐다. 이는 재발 위험이 높은 환자군을 겨냥한 적응증 확대다.

임상 3상서 병리학적 완전관해·재발 억제 개선

이번 결정은 DESTINY-Breast11과 DESTINY-Breast05 두 건의 글로벌 3상 결과를 근거로 이뤄졌다. DESTINY-Breast11에서는 수술 전 치료로 엔허투 후 THP를 투여한 환자군의 병리학적 완전관해율(pCR)이 67.3%로 나타났다. 기존 ddAC-THP 요법의 56.3%보다 11.2%포인트 높았고, 통계적으로도 유의성을 확보했다.

DESTINY-Breast05에서는 수술 후 보조요법으로 엔허투를 투여했을 때, T-DM1 대비 침습성 질환 재발 또는 사망 위험(IDFS)을 53% 낮췄다. 3년 시점 기준 침습성 질환 없이 생존한 비율은 엔허투군이 92.4%, T-DM1군이 83.7%였다. 사건 발생 건수도 각각 51건(6%)과 102건(12%)으로 차이를 보였다.

두 연구 결과는 2025년 유럽종양학회(ESMO) 학회에서 공개됐으며, DESTINY-Breast11은 ‘애널스 오브 온콜로지’, DESTINY-Breast05는 ‘뉴잉글랜드저널오브메디슨(NEJM)’에 실렸다.

전문가 “조기 재발 억제의 새 기준 가능성”

미국 메모리얼 슬론 케터링 암센터의 샤누 모디 박사는 HER2 양성 유방암이 ‘공격적’ 성격을 띠는 만큼 가능한 이른 시점에 재발 위험을 낮추는 것이 중요하다고 설명했다. 그는 이번 두 적응증 추가가 조기 유방암 치료 방식을 바꿀 수 있으며, 엔허투가 초기 단계의 새로운 표준 치료가 될 가능성을 뒷받침한다고 평가했다.

아스트라제네카 측도 HER2 양성 조기 유방암이 전반적으로 완치 가능성이 높지만, 여전히 환자 4명 중 1명꼴로 재발을 겪는다고 짚었다. 다이이찌산쿄는 엔허투가 미국에서 조기 HER2 양성 유방암과 전이성 HER2 양성 유방암 양쪽 모두에 걸쳐 승인을 받게 되면서 개발 전략의 핵심 목표를 달성했다고 밝혔다.

안전성은 대체로 관리 가능…간질성 폐질환은 주의

회사 측은 두 임상시험에서 새로운 안전성 우려는 확인되지 않았다고 밝혔다. DESTINY-Breast11에서는 엔허투 후 THP 요법이 기존 요법과 비교해 전반적 약물 관련 이상반응과 간질성 폐질환(ILD)·폐렴 발생률이 유사했고, 3등급 이상 이상반응과 중대한 이상반응, 혈액학적 독성은 더 낮게 나타났다.

다만 DESTINY-Breast05에서는 엔허투군의 약물 관련 ILD·폐렴 발생률이 9.6%로, T-DM1군의 1.6%보다 높았다. 대다수는 낮은 등급이었지만, 엔허투군에서는 3등급 사례 7건과 사망 2건도 보고됐다. FDA 역시 엔허투 처방 정보에서 ILD와 배아·태아 독성을 ‘박스형 경고’로 명시하고 있다.

NCCN 가이드라인 반영·마일스톤 2325억원 발생

DESTINY-Breast05 결과를 바탕으로 엔허투는 미국종합암네트워크(NCCN) 가이드라인에서도 수술 후 보조요법 부문 ‘카테고리 1’ 권고 치료로 반영됐다. 수술 전 치료 이후 잔존 질환이 있고 재발 위험이 높은 HER2 양성 조기 유방암 환자가 대상이다.

사업 측면에서도 의미가 크다. 이번 미국 승인에 따라 아스트라제네카는 다이이찌산쿄에 마일스톤 금액 1억5500만달러를 지급하게 된다. 원/달러 환율 1500원을 적용하면 약 2325억원 규모다.

엔허투는 현재 미국을 포함해 95개국 이상에서 HER2 양성 전이성 유방암 치료제로 승인돼 있다. 이번 승인으로 조기 유방암까지 적용 범위가 넓어지면서, HER2 표적 항체약물접합체(ADC) 시장에서 ‘핵심 치료 축’으로서 존재감이 더 커질 전망이다.